• Understanding dengue pathogenesis: implications for vaccine design Public Health Reviews

    Stephenson, John R.

    Resumo em Francês:

    Au cours de la seconde moitié du vingtième siècle, la dengue s'est propagée à travers les régions tropicales, menaçant la santé d'un tiers de la population mondiale. Les virus de la dengue provoquent chaque année entre 50 et 100 millions de cas de maladie fébrile aiguë, et notamment plus de 500 000 cas signalés de formes graves de la maladie, c'est-à-dire de fièvre dengue hémorragique et de dengue avec syndrome de choc. Les tentatives pour élaborer des vaccins classiques se sont heurtées au manque de modèles expérimentaux appropriés, à la nécessité de fournir une protection contre les quatre sérotypes à la fois et à l'intervention éventuelle de réponses immunitaires spécifiques au virus dans les formes graves. La présente étude expose la compréhension actuelle de la pathogénie de la dengue, en soulignant en particulier le rôle de la réponse immunitaire. L'implication présumée du système immunitaire dans l'accroissement du degré de gravité de la maladie et dans les dommages vasculaires a soulevé des inquiétudes à propos de toutes les stratégies de conception vaccinale proposées jusqu'à présent. Il est clair que la compréhension des corrélats entre la protection et les mécanismes de pathogénie nécessite des travaux de recherche supplémentaires. Il est cependant urgent d'apporter une solution aux problèmes grandissants de santé publique mondiale, posés par les infections de type dengue. Des progrès dans la prise en charge de la maladie et dans la lutte antivectorielle, ainsi qu'une amélioration des mesures de santé publique, contribueront à réduire la charge morbide actuelle, mais la seule solution à long terme réside probablement dans la mise au point d'un vaccin sûr et efficace. Bien que des inquiétudes aient été exprimées à propos de l'innocuité et de l'efficacité potentielles des technologies de vaccination classiques et novatrices, la situation est maintenant si grave qu'il est impossible d'attendre le vaccin parfait. En conséquence, l'évaluation méthodique et approfondie de plusieurs des vaccins candidats actuels semble la meilleure approche pour stopper la propagation de la maladie.

    Resumo em Espanhol:

    Durante la segunda mitad del siglo XX el dengue se propagó a través de las regiones tropicales, amenazando a la salud de una tercera parte de la población mundial. Los virus del dengue causan entre 50 y 100 millones de casos de enfermedad febril aguda cada año, incluidos más de 500 000 casos notificados de las formas graves de la enfermedad, esto es, el dengue hemorrágico y el síndrome de choque por dengue. Los intentos de desarrollar vacunas convencionales se han visto dificultados por la falta de modelos experimentales idóneos, por la necesidad de ofrecer protección frente a los cuatro serotipos simultáneamente y por la posible implicación de una respuesta inmunitaria específica para el virus en los casos graves de la enfermedad. En la presente revisión se describen a grandes rasgos los conocimientos actuales sobre la patogenia del dengue, haciendo especial hincapié en el papel de la respuesta inmunitaria. La sospecha de que el sistema inmunitario contribuye a agravar la enfermedad y las lesiones vasculares asociadas ha sido motivo de preocupación ante cada una de las estrategias de diseño de vacunas propuestas hasta ahora. No cabe duda de que se precisan más investigaciones para comprender los factores de protección y los mecanismos patogenéticos, pero es necesario hallar urgentemente una solución ante la creciente repercusión del dengue en la salud pública mundial. Los avances en el tratamiento de la enfermedad, la lucha antivectorial y las mejoras de las medidas de salud pública ayudarán a reducir la actual carga de morbilidad, pero la única solución a largo plazo es probablemente una vacuna segura y eficaz. Aunque se ha expresado cierta inquietud en torno a la seguridad y eficacia de las tecnologías, nuevas o convencionales, de producción de vacunas, la situación es ya tan desesperada que no es posible esperar a disponer de la vacuna perfecta. En consecuencia, una evaluación minuciosa de varias de las vacunas experimentales actuales podría ser la mejor alternativa para detener la propagación de la enfermedad.

    Resumo em Inglês:

    In the second half of the twentieth century dengue spread throughout the tropics, threatening the health of a third of the world's population. Dengue viruses cause 50 -100 million cases of acute febrile disease every year, including more than 500 000 reported cases of the severe forms of the disease - dengue haemorrhagic fever and dengue shock syndrome. Attempts to create conventional vaccines have been hampered by the lack of suitable experimental models, the need to provide protection against all four serotypes simultaneously and the possible involvement of virus-specific immune responses in severe disease. The current understanding of dengue pathogenesis is outlined in this review, with special emphasis on the role of the immune response. The suspected involvement of the immune system in increased disease severity and vascular damage has raised concerns about every vaccine design strategy proposed so far. Clearly more research is needed on understanding the correlates of protection and mechanisms of pathogenesis. There is, however, an urgent need to provide a solution to the escalating global public health problems caused by dengue infections. Better disease management, vector control and improved public health measures will help reduce the current disease burden, but a safe and effective vaccine is probably the only long-term solution. Although concerns have been raised about the possible safety and efficacy of both conventional and novel vaccine technologies, the situation is now so acute that it is not possible to wait for the perfect vaccine. Consequently the careful and thorough evaluation of several of the current candidate vaccines may be the best approach to halting the spread of disease.
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